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3-氯-1-苯丙酮还原制备重要药物中间体3-氯-1-苯丙醇方法综述

第06期3一氯一1一苯丙酮还原制备重要药物中间体3一氯一1一苯丙醇方法综述

综述专论

3_氯一1一苯丙酮还原制备重要药物中间体

3_氯一1一苯丙醇方法综述

周蕊王兴涌

(中国矿业大学化工学院,江苏221116)

摘要:综述了国内外由3一氯一l一苯丙酮还原制备抗抑郁药物重要中间体3一氯一1一苯丙醇的方法,并对各类方法进行了综述比较,提出采用植物细胞法还原3一氯一l一苯丙酮的构思。

关键词:3一氯一l一苯丙酮;不对称还原;微生物;植物细胞

中图分类号:TQ243.4

文献标识码:A

文章编号:1672—8114(2009)06-0001-04’

3一氯一1一苯丙醇,特别是手性的3一氯一1一苯丙醇是合成托莫西汀、氟西汀、尼索西汀等抗抑郁药物的重要中间体,随着抑郁症困扰着越来越多的现代人,抗抑郁药物的合成业越来越受到人

们的重视。

有文献…可知,托莫西汀、氟西汀和尼索西汀

1.1

NaIK)BH4还原

Robertson,K.等【2】以硼氢化钠作为还原剂,在

乙二醇二甲醚溶剂中还原了3一氯一l一苯丙酮:

OH

均可采用3一氯一1一苯丙酮还原得到中间体3一氯

一1一苯丙醇,然后进一步得到托奠西汀、氟西汀和尼索西汀。如图1:

反应中硼氢化钠因具有四氢硼离子复盐结构,此结构的阴离子具有亲核性,可以进攻带有正电荷的碳原子,将负氢离子转移,因此可将羰基还原成羟基,达到还原的效果。但是此方法中采用了价格相对较高的乙二醇二甲醚作为溶剂,成本较高,因此,郭莉娜【3】在其基础上采用了甲醇作为溶剂,用价格较低的硼氢化钾代替硼氢化钠也实现了还原,并通过实验证明,当摩尔比3一氯一1一苯丙酮:硼氢化钾=1:O.8时,收率可达到92.4%。

1.2一氯二异松茨基甲硼烷(Ipc2BCI)还原

Brown

Herbert

目前,在国内尚无厂家能够提供3一氯一1一苯

丙醇成品,可见,在以3一氯一1一苯丙酮为起始原

料合成托莫西汀、氟西汀和尼索西汀合成路线中,

手性3一氯一1一苯丙酮还原成为3一氯一1一苯丙醇是非常重要的一步。下面将目前国内外已经报道

的3一氯一1一苯丙酮还原制备3一氯一l一苯丙醇的方法进行简单介绍,比较其优缺点,以促进同行间

的交流学习。1化学法

C.等f4】采用一氯二异松茨基甲

3一氯一l一苯丙酮的还原是典型的不对称还

原,在采用化学法进行不对称还原中以手性硼烷派生物作为还原剂或催化剂是最常用的方法,在

硼烷(Ipc:BCl)作为还原剂也还原了3一氯一l一苯丙酮,高对映体选择性得到3一氯一1一苯丙醇:

已报道的文献中,主要分为以下几种类型:

作者简介:周蕊,中国矿大在读研究生,应用化学专业。

’通讯联系人

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一氯二异松茨基甲硼烷(Ipc:BCI)tJE)禹于手性的硼烷派生还原剂,与其它不对称还原手性催化剂相

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