5-ALA盐酸氨基乙酰丙酸史上最全介绍
5-ALA盐酸氨基乙酰丙酸
ALA是近年来刚刚开发的第二代光敏剂,是光动力治疗(Photodynamic Therapy,简称PDT)药物。光动力治疗是指给予药物之后,在一定波长的光照射下,才产生治疗作用的一种新兴的治疗方法。是继手术、放疗、药物治疗之外的第四种日渐成熟的治疗方法。 光敏素(Photofrin)是最早正式上市的光动力治疗药物,1993年获加拿大政府批准。 目前我国使用的光动力治疗药物主要有三种: 1. HPD(Hematoporphyrin Derivative):是最早应用的光敏剂,是血卟啉的衍生物; 2. YHPD:是光敏素Ⅱ(Photofrin Ⅱ)的相似物;
3. PsD-007:又称癌光啉。这三种药物都不是纯品,在体内排泄缓慢,易发生光毒反应,用药前需进行皮试,用药后需避光一个月,这些副作用大大限制了药物在临床上的应用。 ALA就是近年来寻找到的第二代光动力治疗药物(光敏剂),它是生物体的内源性物质,是动物血红素和植物叶绿素生物合成的前体物质。其体内代谢途径如下: 其中的原卟啉Ⅸ即为光敏剂,它在一定波长的光照射下,发生化学反应,产生新生态氧,引起细胞膜、线粒体和核酸的损伤,使肿瘤细胞或其他增生活跃的细胞坏死、凋亡。从而起到治疗疾病的作用。 在正常情况下,机体通过细胞内血红素的含量反馈抑制ALA合成酶,控制ALA的生成量,所以体内没有过量的ALA蓄积,但当外源性ALA进入体内后,能被肿瘤细胞和其他恶性细胞选择性的吸收,使细胞内积聚了过量的原卟啉Ⅸ,在一定波长的光照下,产生治疗作用。 ALA作为光敏剂,应用范围广泛,可用于痤疮、光化性角化病、各种皮肤病、膀胱癌、尖锐湿疣、上消化道癌、直肠癌、乳腺癌、鲜红斑痣、老年性黄斑变性、类风湿关节炎等疾病的治疗。如对基底细胞癌的治愈率达91%,对痤疮的治愈率达95%以上,对膀胱癌以及被认为顽疾的牛皮癣的治疗,都取得令人满意的疗效。 目前国外已正式批准上市的ALA有:2000年9月美国正式批准DUSA公司的Levulan(20%的5-ALA盐酸盐溶液)上市,挪威Photocure制药公司的商品名为Metivex,已于2001年第一季度在欧共体市场上市,并在澳大利亚、新西兰等国申请上市。
ALA的主要优势: 1.副作用小。由于ALA是人体的内源性物质,其代谢途径为合成血红素,所以中间的代谢产物无毒副作用。外源性ALA进入人体内后,除参与这一正常代谢途径外,可以原型从尿中排出,未发现明显毒副作用。因此ALA的光毒性小,用药后只需避强光24小时。而第一代光敏剂产品光毒作用大,用药后需避强光1个月。2.渗透性好,疗效确切。使用第一代光敏剂治疗时,照射光的波长为蓝光区,波长短,对组织渗透性不够;而采用ALA治疗时,照射波的波长为红光区,渗透性好,对组织深层的病变疗效确切。3.ALA的适应范围广泛,可用于多种疾病的治疗。4.明显的价格优势:ALA的生产原料成本远低于国内现有的三个药中的任何一个,给推广应用提供了广阔的前景。
发表于:2009-07-23 06:55
摘要:目的观察5-ALA在体内合成PpⅨ及其分布情况,及局部和腹腔给药方式下,5-ALA-PDT对肿瘤生长的抑制作用。方法建立鼻咽癌移植瘤模型,利用荧光分光光度计检测5-ALA在荷瘤小鼠各脏器和组织中合成PpⅨ的情况,确定最适给药后最佳辐照时间;观察局部给药及腹腔给药(100mg/kg),两种方式下5-ALA-PDT3.0-3.5h后波长630nm功率密度100mW
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