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胰岛素样生长因子-1研究进展

国外医学内分泌学分册2001年11月第21卷第6期

305

胰岛素样生长因子-1研究进展

宇综述

超,汪承亚,陈家伟审校

南京

210029)

(南京医科大学第一附属医院内分泌科,江苏

摘要:胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子。IGF-1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。研究和利用这一因子,解决与之密切相关的多种疾病,将为临床医学提供新的思路。

关键词:胰岛素样生长因子-1;胰岛素样生长因子-1结合蛋白;受体,胰岛素样生长因子-1中图分类号:Q57

文献标识码:A

文章编号:(2001)1003-543506-0305-03

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单链多主要由人肝细胞合成和分肽,分子量约为7.5ku,

[1,2]

泌,对机体生长发育起着重要调节作用。自Salmon和Daughaday首次发现并报道这一与生长激素(GH)密切相关的因子以来,人们对IGF-1的研究方兴未艾,不仅IGFs,而且IGF受体(IGF-R)、

(IGFBP)以及IGFBP蛋白酶都已受到IGF结合蛋白

关注。而重组IGF-1生物制品的出现,又为其在疾

病诊断和治疗方面的研究开辟更为广阔的视野。本文综述此领域最新研究进展1

血清IGF-1概况

[1~3]

它们与IGF-1亲和力下降,对IGFBP蛋白酶水解后,

[3]

。IGF-1和IGF-R结合的抑制作用也随之减弱2

血中IGF-1调节因素

如激素、2.1IGFBP对血IGF-1的调节多种因素,

其他生长因子、细胞因子、年龄、营养状态、体重指数等都能影响血IGF-1的浓度和活性。然而,IGFBPs是调节血液IGF含量最直接的因素。首先,血液中其6种IGFBP浓度的变化能直接改变IGF-1的转运;次,IGF-1结合IGFBP-3/BP-5或小分子IGFBP的比例影响该因子在组织及血液中的分配;再次,ALS与IGFBP-3/BP-5亲和程度以及IGFBP3或IGFBP5的磷酸化程度,亦影响着IGFBP与IGF-1的亲和力;此外,IGFBP蛋白酶的活力对调整IGF-1与IGFBP或维持三者的内在平衡起着重要作IGF-1R的结合、[4]用。2.2激素在众多激素中,GH对血IGF-1调节尤为重要。有研究表明,营养不良患者常伴有血GH和IGF-1浓度降低,而衰老也会导致GH诱导的肝脏IGF-1合成减少5。

固醇类激素对IGFs影响倍受关注。抗雌激素药物在抑制生长的同时,还伴有血IGF-1降低和IG-这一相似结果也出现于雄激素剥FBP-3/BP-5升高,

可夺实验中。有报道,经皮雌激素替代治疗(ERT)引起血清IGF-1浓度升高,而口服ERT则与循环中

此机理未明,推测可能与药理IGF-1降低密切关联,

剂量的雌激素对肝脏合成IGF-1的干预有关。虽然

尚缺乏ERT对组织IGF-1生物学活性调节的资料,但至少已从某种程度证明血IGF-1是ERT对整体

[]

IGF-1发生影响的一个重要标志6。

此外,糖皮质激素(GC)也能调节体内IGF-1。

(或)旁分泌,减少IG-GC能抑制IGF-1的自分泌和

并通过影响软骨细胞及外周组织细胞FBP5的合成,

[]

人体内多个组织和脏器都表达IGF-1基因,局

部组织IGF-1以自分泌或旁分泌形式产生。而血也有少量骨组织合成IGF-1主要由肝脏生成。此外,

[,]

IGF-1分泌到血液12。

一般认为,IGF-1生物学活性受IGF-R和IGFBP的调节。已发现,即IG-IGFBPs家族有6位成员,(1-6),它们的基因结构相似。血浆中75%IGF-FBP-(ALS)形成150KD1和IGFBP3及酸不稳定亚单位

[3]复合物,构成IGF-1贮备库,参与血液循环。此

[]

外,IGF-1和IGFBP5及ALS也能形成三元复合体2。

可与IGFBP3羧ALS为一高度重复富含亮氨酸肽段,

[2]

基端结合,影响着IGFBP3的活性。IGF-1和其他IGFBP结合成50KD较小复合物,穿越小血管及毛细血管,进入组织。IGF-1和IGFBP结合,可延长半衰期,对IGF在机体内环境中的稳定起到重要调节作用。组织IGFBP通过阻止IGF-1与其受体结合,抑制IGF-1发挥生物学作用。当其被

基金项目:国家自然科学基金资助项目(39770355)。作者简介:段宇(1969-),女,江苏徐州人,在读博士。研究方向:内分泌基础与临床研究。

第1页

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